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為何糖尿病如此難控制?
在患有糖尿病前早期病症的人身上,血糖值是由胰島β-細胞所產生的胰島素和所服用的藥物所共同協力控制的。因胰島素問題引起的高血糖症狀僅會在 50% 以上的β-細胞失去功能後才出現。然而,我們的 β-細胞會不斷受到內質網(ER)壓力和氧化壓力這兩個主要原因的損害而甚至導致細胞凋零(自毀機制)。 隨著時間的推移,血糖值就會隨著健康的β-細胞總數量的減少而不停升高。因此,根據美國糖尿病協會,高達70% 的糖尿病前者最終會發展糖尿病。


糖尿病吃藥好不了嗎
就算是糖尿病第一線用藥 Metformin 也不是直接治療糖尿病,而是以增加胰島素在肝細胞的敏感度,降低不正常之肝醣分解成葡萄糖,在此機轉下,糖尿病患者的空腹血糖得以降低。只能減緩與控制糖尿病。
而且在藥物使用的過程中,療效固然重要,藥物本身的安全性更應該注意。此藥物代謝必須經由腎臟,因此在腎功能不良的病患會造成藥物於體內累積,必須考量腎功能的情況。一旦病患因腎功能之限制,停用 Metformin 後,血糖控制即會出現不穩定之狀況。


到底何謂內質網 (ER) 壓力?
簡單說就是人體胰臟在製造胰島素 (insulin) 時有一定機率不小心把胰島素做壞掉,然而不良品的胰島素不一定會被丟掉,有時候只是堆積在一旁。壞掉的胰島素過多的時候,就會讓細胞的內質網 (ER) 就會受到很大的壓力,甚至進而導致細胞凋零 (細胞自我破壞機制),而可能使得胰島素細胞接連死亡。(如下圖)
- Yu et al., Journal of pharmacological & biomedical analysis. 1. 1000107.


"內質網 (ER) 壓力有辦法解除嗎?
其實人體裡有自我解除內質網壓力的機制,就是  Endoplasmic Reticulum-associated Degradation (ERAD)。此機制可減少壓力,使細胞不再因壓力所苦。
也有科學家假設,若是內質網壓力清除到一定程度,剩餘良好的 胰臟 β-細胞也將有機會自我複製修復,回復胰臟的健康度,而不再只是延緩死亡速度。"

ERAD 是萬能的嗎?
當然不是。
若胰臟β-細胞已經幾乎無功能,或是剩餘良好β-細胞不足,那將壓力解除也無法再次自我複製修復了。故通常ERAD機制只對中前期的病人有效果。也因此,養成良好的生活習慣與飲食的確是最重要的,也更容易讓人體的ERAD機制啟動。


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